長沙晚報(bào)全媒體記者 張炎炎
　　人物名片
　　李大力，博士，湖南師大附中1997屆校友。華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員，上海市基因與細(xì)胞治療前沿科學(xué)基地主任、調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任。圍繞基因編輯技術(shù)開展了一系列的研究工作，特別是通過開發(fā)一系列創(chuàng)新的底層技術(shù)，建立了人類疾病動(dòng)物模型構(gòu)建以及基因治療的新方法，取得了突破性的臨床療效，獲得國家自然科學(xué)基金杰出青年基金、談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)、尚思探索學(xué)者等榮譽(yù)。
　　人物素描
　　他通過優(yōu)化創(chuàng)新基因編輯技術(shù)，建立了世界領(lǐng)先的基因編輯疾病模型構(gòu)建技術(shù)體系，以血友病和β地中海貧血等單基因血液遺傳病為模型，建立了基于基因編輯技術(shù)的遺傳病基因治療新策略。他以深厚的學(xué)術(shù)研究破譯基因密碼，編輯更美的生命音符。
　　在華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，我們見到了湖南師大附中校友李大力，穿著白大褂的他剛與學(xué)生從實(shí)驗(yàn)室出來。基因編輯，被譽(yù)為“改寫生命密碼的分子剪刀”，是21世紀(jì)生命科學(xué)的革命性突破。李大力的研究工作，正是以基因編輯底層技術(shù)優(yōu)化改造為基礎(chǔ)，開發(fā)治療遺傳罕見病和腫瘤治療的新方法。目前，已有15例β地中海貧血患者，因?yàn)槔畲罅εc多個(gè)團(tuán)隊(duì)的臨床研究，完全擺脫了輸血依賴，達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)；開發(fā)的基于基因編輯定點(diǎn)整合技術(shù)的CAR-T療法，在近20名末線非霍奇金淋巴瘤的患者身上看到了神奇的療效。
　　從小立志探索生命科學(xué)奧秘
　　“師大附中是我夢(mèng)寐以求的中學(xué)。”李大力與師大附中的緣分，似乎從兒時(shí)便已悄然種下，自小在岳麓山下長大的他，從小就夢(mèng)想考入師大附中。“我拿到附中錄取通知書那一刻，高興得一蹦三尺高。”帶著興奮和憧憬，李大力開啟了難忘的6年中學(xué)生活，附中豐富多樣的實(shí)踐活動(dòng)讓他印象格外深刻。“我高中所在的高197班是全校第一個(gè)心理教育實(shí)驗(yàn)班，除了課堂教學(xué)，還有很多心理實(shí)踐活動(dòng)。”他記得高一的暑假，學(xué)校組織了一場(chǎng)和鳳凰縣希望小學(xué)結(jié)對(duì)幫扶的夏令營活動(dòng)，大家心懷愛心，主動(dòng)拿出自己的零花錢，共同資助了一位家庭經(jīng)濟(jì)困難的學(xué)生。“我們與當(dāng)?shù)剞r(nóng)戶共同吃住，感受互幫互助的快樂。”李大力說，同學(xué)們?cè)谏鐣?huì)實(shí)踐中共同成長，情誼愈發(fā)深厚。
　　“附中教育對(duì)我最大的影響是授之以漁，不僅讓我們掌握知識(shí)的細(xì)節(jié)，更注重培養(yǎng)我們學(xué)會(huì)探索的能力。”學(xué)習(xí)方面，李大力回憶，老師們特別注重引導(dǎo)同學(xué)們?nèi)绾嗡伎肌?ldquo;每當(dāng)遇到難題，老師們不會(huì)直接給出答案，而是巧妙地引導(dǎo)我們剖析問題的本質(zhì)，挖掘背后的邏輯。在生物課上，老師會(huì)通過生動(dòng)的實(shí)驗(yàn)，啟發(fā)我們思考現(xiàn)象背后的科學(xué)道理，逐漸養(yǎng)成獨(dú)立思考的習(xí)慣。”
　　李大力從小就對(duì)各種動(dòng)植物有著濃厚的興趣，“經(jīng)常放學(xué)后跑到離附中不遠(yuǎn)的湖南師大生物系，趴在教室窗戶外看各種動(dòng)植物實(shí)驗(yàn)”。懷揣著探索生命科學(xué)奧秘的夢(mèng)想，李大力在高考時(shí)填報(bào)了湖南師范大學(xué)，2004年以聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生的身份赴美國得克薩斯農(nóng)工大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)研究所劉明耀教授實(shí)驗(yàn)室深造。在那里，他真正接觸到了基因打靶技術(shù)，通過努力學(xué)習(xí)，熟練掌握了對(duì)小鼠的基因進(jìn)行精確改造的方法。
　　把基因編輯技術(shù)推向臨床造福患者
　　2007年，帶著“為人類健康造福”的科研愿望，李大力從美國學(xué)成歸來，入職華東師范大學(xué)。用他的話說，這是“把本領(lǐng)帶回家”。
　　通過基因修飾模擬人類疾病的動(dòng)物模型，可為藥物開發(fā)提供重要實(shí)驗(yàn)材料。李大力在華東師范大學(xué)做的第一件事情，就是建立小鼠的基因打靶技術(shù)體系，推進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的建設(shè)，順利構(gòu)建了基因敲除的小鼠模型。他憑借著對(duì)新技術(shù)的敏銳嗅覺，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間開展新的基因編輯技術(shù)研究，并在國際上率先建立基于CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的大鼠和小鼠疾病模型構(gòu)建的新方法，奠定了他的團(tuán)隊(duì)在基因修飾動(dòng)物模型技術(shù)上的領(lǐng)先地位。
　　作為基因治療的研究者，李大力最大的心愿就是能夠研發(fā)更優(yōu)的基因編輯技術(shù)，開發(fā)更多造福患者的基因治療藥物，在不斷探索中，編輯出更美好的生命音符。他說：“能夠?qū)⒆约航⒌募夹g(shù)真正推向臨床，造福患者，哪怕是治療好一個(gè)病人，亦足以慰平生。”
　　地中海貧血是全球發(fā)生率最高的遺傳性疾病，許多患者需要定期輸血和輔助治療，對(duì)血庫資源和患者家庭而言都是巨大壓力。基于堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)研究，李大力聯(lián)合多個(gè)基礎(chǔ)、臨床研究和生物技術(shù)公司的生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)在2020年初開展了基于基因編輯的β地中海貧血基因治療的臨床研究。目前，在湖南最先接受治療的兩名患者已經(jīng)完全擺脫了輸血依賴四年半以上，達(dá)到了臨床治愈的目標(biāo)，成為國際上開展貧血癥狀最嚴(yán)重的β0/β0型地貧患兒基因編輯治療的第一個(gè)成功范例。截至2024年12月，共有15例患者接受了治療，且都已經(jīng)擺脫了對(duì)輸血的依賴。
　　全球遺傳罕見病有6000多種，95%都沒有有效的治療藥物，更談不上治愈。每每收到患者家屬和病友群體的郵件，詢問是否有基因治療方案時(shí)，李大力總是深感重任在肩。他和團(tuán)隊(duì)也一直在基因與細(xì)胞治療藥物的自主研發(fā)上不懈鉆研，以突破國外的知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘，降低成本，研發(fā)更多讓老百姓用得上的創(chuàng)新藥物。“我希望為罕見病患者群體盡綿薄之力，促使社會(huì)更加關(guān)注、關(guān)愛罕見病患者群體。”目前，他也正圍繞自己的研究方向，呼吁引進(jìn)一些遺傳罕見病的特效藥物，推進(jìn)罕見病藥物進(jìn)入醫(yī)保。
　　對(duì)話校友
　　記者：未來基因編輯的研究熱點(diǎn)主要集中在哪些領(lǐng)域？
　　李大力：隨著先進(jìn)技術(shù)的發(fā)展和完善，基因編輯領(lǐng)域正朝著更加精準(zhǔn)、高效的方向邁進(jìn)，為解決復(fù)雜的遺傳病提供前所未有的可能性。我覺得未來基因編輯研究熱點(diǎn)將聚焦三大方向：一是開發(fā)更精準(zhǔn)的微型編輯工具，能更高效安全地遞送到體內(nèi)產(chǎn)生療效；二是開發(fā)長片段DNA定點(diǎn)整合的新型技術(shù)，能使基因編輯惠及更多類型的疾病；三是加速臨床轉(zhuǎn)化，這些創(chuàng)新將推動(dòng)基因治療從實(shí)驗(yàn)室走向大眾，讓更多患者受益。
　　記者：您認(rèn)為長沙如何更好地吸引科技型企業(yè)？
　　李大力：人才引進(jìn)非常重要。我覺得長沙在這方面做得很好，長沙房價(jià)不高，降低了人才的生活成本，同時(shí)長沙的人才政策里有優(yōu)厚的子女入學(xué)教育政策，對(duì)于優(yōu)秀人才引進(jìn)具有很強(qiáng)的吸引力。從科研角度來說，軟硬件支持很重要，如果能夠在實(shí)驗(yàn)室的籌建、儀器設(shè)備的購買、信息化平臺(tái)建設(shè)等方面給予一定的持續(xù)支持，相信能吸引更多科技型企業(yè)入駐。